锂肾病是怎么引起的

一、病因

锂制剂长期治疗引起的中毒性肾损伤。

二、发病机制

锂的毒性作用是抑制腺嘌呤环化酶，减少环化酶AMP水平的作用有关。减少环化AMP水平有利糖原合成，抑制糖原分解。此外，锂还抑制糖原合成酶的蛋白激酶抑制因子，并抑制其他与糖原分解有关的酶。前述机制与应用锂剂治疗时糖原在远端小管和集合管的堆积有关，进而参与肾脏组织学和功能改变的发生。其发病机制为：

1.肾水代谢功能障碍

目前认为锂引起多尿和口渴的机制有很多，其中可以肯定的要的机制是肾性尿崩。这是一种发生在远曲小管远端和集合管的损伤，特征是对内源性和外源性加压素的敏感性损伤。这种损伤的部分机制是锂对抑制腺苷酸环化酶和加压素引起的cAMP受损的产生cAMP损伤的产生可能不是这种毒性作用的唯一机制。此外，大鼠的研究表明，锂并没有改变离体注射乳头对压缩素的反应，并表明大鼠血浆中有一个因素，可以干扰远端肾单位受体中压缩素的作用。

对于接受锂制剂治疗后多尿、口渴的患者，水负荷过程中无电解质水的产生没有受损，但缺水时重吸收无溶质水的能力显著降低。服用噻嗪类利尿剂后，上述两种症状均可缓解。在肾性尿崩期间，噻嗪类利尿剂可通过减少向远端肾单位的水的输送而产生抗利尿作用。这种作用是通过利钠利尿、降低细胞外容量、降低肾小球滤过率、提高近端小管钠和水重吸收分数来实现的。噻嗪类利尿剂还增加了锂的重吸收，可能导致锂的快速排泄。钾利尿剂Amiloride通过抑制远端小管细胞对锂的摄入，可以减少锂引起的

尿酸化障碍

除尿浓度受损外，严重病例还可出现远端尿酸化障碍。Perez大多数本病病例都有这种障碍，但是Donker在28例服用锂剂的个体中，只发现2例在酸负荷后无法达到尿酸化pH5.4，而Coppen等等，服用锂剂分别达到11分～12.5年16例个体未发现尿酸化功能障碍。

研究发现，只要血浆碳酸氢根水平正常，碳酸氢根排泄分数很小，尿中磷和氨排泄分数正常，表明锂引起的尿酸障碍发生在远端，而不是近端小管。

3.急性肾功能衰竭

急性肾功能衰竭可由人类和动物的急性锂中毒引起。其机制包括小管细胞变性和坏死。Evan和Ollerich对该病超微结构变化的研究发现，有线粒体肿胀、粗内质网扩张和顶细胞质扩张。锂中毒引起的急性肾衰竭有肾小管坏死。

目前，大多数学者的研究并没有表明锂治疗的疗程与功能损害的程度有明显的相关性。有人对7例急性肾功能衰竭患者进行了肾活检，结果表明主要改为间质纤维化和局灶性小管萎缩，这显然与急性肾功能衰竭无关。另一项肾活检研究，观察了一组急性肾功能衰竭患者和一组无急性毒性表现的锂治疗患者，发现与急性毒性相关的间质白细胞浸润、小管扩张和变性没有显著差异，急性缺血性小管坏死在急性肾功能衰竭患者中没有看到。